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弗里德曼的研究,调节食量和体重的分子机制。在小鼠遗传学研究使他确定瘦素,通过在控制食欲和体重的关键作用,脂肪组织做了激素。他目前的工作探索了机制,使瘦素介导这些功能,并试图确定体重等主要监管机构。

瘦素保持相对窄的范围内体重。增加瘦素水平,这反过来又降低了体重脂肪量增大;减少脂肪量的瘦素水平并增加体重降低。在瘦素基因缺陷重度肥胖相关联,并且瘦素处理这些患者的重量归一化。瘦素也提高了患者严重的糖尿病和血脂异常与脂肪代谢障碍,现在这个条件FDA批准的治疗。

神经回路调节食物摄取

瘦素作用于离散集合的神经元以调节食欲,并且对再现强大的效果,免疫功能,其他内分泌系统,以及多种激素的功能。弗里德曼和他的同事们描绘瘦素的确切神经作用和机制,通过它改变行为。该实验室发现,瘦素通过减少对食物引起的快感减少食物的摄入,而且它调节在表达一个名为MCH肽,它在感受食品的奖励价值的关键作用,下丘脑神经元的活动。该实验室还确定了调节食欲的神经元;调节这些神经元活性可以改变体重,因此提供了用于治疗肥胖的潜在新方法。另一些实验已经划定的神经回路是链接,进食量减少应激后得知线索,以增加食物摄入量和机制。

瘦素基因表达的调控

弗里德曼实验室已确定DNA调节序列和脂肪特异性长的非编码RNA,其控制瘦素基因表达。他们发现小鼠在该RNA的突变,称为lncob,显示与降低瘦素水平升高的脂肪量。小鼠缺乏lncob有较低的瘦素水平比对照组做,并成为高脂肪的饮食比较肥胖,但显示瘦素处理后显著减肥。这些研究表明,人与肥胖和低瘦素水平可能同样回应。

脂肪神经支配的调控

瘦素与交感神经系统,这在调控脂肪细胞多少能量存储或刻录了重要作用相互作用。最近的研究表明,脂肪瘦素缺乏动物几乎完全缺乏交感神经,而瘦素治疗于7〜10天恢复这些神经。弗里德曼的实验室已经划定负责这些瘦素诱导的变化对整个神经回路。它涉及到瘦素介导的神经元的激活在表达一种叫做BDNF蛋白质下丘脑。阻断BDNF从下丘脑信令到脊髓减弱瘦素的诱导神经生长中脂肪的能力。目前的研究寻求了解BDNF如何诱导脂肪组织神经生长。

在人类代谢性疾病的基因研究

弗里德曼实验室正在进行重度肥胖或在安卡拉比尔肯大学激素条件称为多囊卵巢综合征(PCOS),协同的Tayfun Ozcelik酒店,火鸡近亲家族的遗传研究。球队从这些人群分析DNA序列,与利夫顿实验室合作,以确定有助于体重或导致多囊卵巢综合征的差异DNA突变。