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塞拉诺 - 塞兹è,沃格特MC,征S,旺Y,kaczmarczyk KK,梅X,白克,辛森一个,许可BD,霍伯特ö
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SLC17A6 / 7/8囊泡谷氨酸转运同源物线虫

遗传学2020一月; 214(1):163-178
跨越不同细胞膜超家族的溶质载体(SLC)跨膜蛋白运输多样基板的成员。 3个SLC蛋白家族输送不同的神经递质到突触小泡,使神经系统突触传递。其中是SLC17A6 / 7/8家族囊泡谷氨酸转运体,这赋予特定的神经元细胞类型的能力,使用谷氨酸作为神经递质。线虫的基因组线虫编码3个SLC17A6 / 7/8家族成员,其中,/ vglut,一个已显示出参与谷氨酸能神经传递。在这里,我们描述了我们剩下的两个,以前未SLC17A6 / 7/8家族成员的分析和。这两个基因直接邻居彼此都在C最近的基因复制事件的结果。线虫,而不是在其他线虫种类。相比,在和蛋白质序列显示更遥远相似规范的,脊椎动物vglut蛋白质。我们具有标记GFP两个基因组位点和没有检测到的表达在发育的在C的任何细胞类型的任何阶段。线虫性别。与此相反,vglu-2 :: GFP在受限组不同的细胞类型的动态表示。在神经系统内,:: GFP是专门在一个单一的中间神经元类,友邦保险,它定位于囊状结构的SOMA表达,而不是沿着轴突,暗示可能不会在谷氨酸突触的运输有关。然而,突变体是在嗅觉行为AIA神经元的功能部分有缺陷的。神经系统外,在胶原蛋白分泌的皮肤细胞,其中最突出的定位于早期内涵体,以及在较小的程度至顶端披网格蛋白小窝中,反式高尔基体网络,和晚期内涵体中表达。早期内涵体,与循环促进因子,一个retromer部分共定位最为强烈。的损失影响到蠕虫的含胶原角质层的通透性,并根据在破骨细胞脊椎动物VGLUT1蛋白的功能,我们推测可能在胶原贩卖皮肤的作用。我们的结论是c。线虫SLC17A6 / 7/8家族成员有内和神经系统以外的多种功能。
callewaertç,辻吨,骑士R,kosciolek吨,vrbanac一个,kotol P,ardeleanu米,hultsch吨,古特曼-yassky E,bissonnette R,西尔弗伯格ジ,克鲁格Ĵ,M输入一个,格雷厄姆NMH,pirozzi克,汉密尔顿JD,加洛RL
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IL-4R的α-阻断通过在特应性皮炎dupilumab降低金黄色葡萄球菌定植并增加微生物多样性

调查皮肤科2020扬杂志; 140(1):191-202.e7
dupilumab是完全人抗体,以白介素-4受体α改善的中度至重度特应性皮炎(AD)的体征和症状。以确定对金黄色葡萄球菌的定植和微生物多样性对皮肤dupilumab的影响,细菌DNA是在双盲的皮损和非皮损皮肤收集的54例中度至重度AD,随机,安慰剂对照研究拭子分析(1 :1),并用dupilumab(每周200毫克)或安慰剂16周治疗。微生物多样性和葡萄球菌的相对丰度,通过16S核糖体RNA的DNA测序,和绝压S评估。黄色葡萄球菌丰度通过定量PCR测定。治疗前,皮损部位有较低的微生物多样性和s的总体丰度。金黄色葡萄球菌比未损伤的皮肤。 dupilumab治疗过程中,微生物多样性增加,S的丰度。金黄色葡萄球菌下降。明显的变化主要出现在非皮损和皮损。降低秒。 dupilumab治疗期间黄色葡萄球菌丰度的临床改善广告和2型免疫的生物标志物相关。我们得出结论:广告是由白介素-4受体α抑制和2型炎症的后续抑制介导的与增加的微生物多样性相关并降低S的丰度的该临床改善。金黄色葡萄球菌。
昌JWC,施CL,CL旺,罗JD,旺CW,谢JJ,宇CJ,邱立方厘米
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转录分析在液体活检识别循环PCTAIRE-1 mRNA为在非小细胞肺癌的生物标记

CANCER GENOMICS & PROTEOMICS 2020 JAN-FEB; 17(1):91-100
背景/宗旨:循环mRNA可以是癌症生物标志物的有用来源。我们利用直接转录分析的血浆RNA识别用于非小细胞肺癌(NSCLC)的新mRNA标记。患者和方法:非小细胞肺癌患者和健康人的血浆RNA用基因介导的退火,选择,延伸和连接(DASL)芯片异形。微阵列结果在血浆RNA进一步验证。结果:通过RNA分析和在线数据库挖掘,四个基因转录过滤非小细胞肺癌的候选标记。在验证后,PCTAIRE-1转录物被鉴定为循环的mRNA标记物。 PCTAIRE-1的诊断潜力是通过接收器工作特性曲线的分析,这得到分别为60%和85%,灵敏度和特异性进行评价。此外,高血浆PCTK1水平也具有差的无进展存活(P = 0.008)相关。结论:循环mRNA可以与DASL测定法来成型。来自轮廓,PCTAIRE-1 RNA的血浆中,我们发现作为一种新型的诊断/预后的生物标志物和不良预后的NSCLC患者中的指示器。
多诺万FX,索兰奇一个,家蚕米,恰范N,乔治米,库马尔CS,奥野Y,muramastsu小时,吉田K,岛本一个,takaori-近藤一个,矢部H,小川S,小岛S,矢部米,ramanagoudr-bhojappa R, smogorzewska一个,之功S,拉金德伦一个,奥尔巴赫广告,高田米,chandrasekharappa SC,vundinti BR
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创始人变异南亚人口导致的FANCL Fanconi贫血症病例在印度发病率较高

人类突变2020一月; 41(1):122-128
Fanconi anemia (FA) is a rare genetic disorder characterized by bone marrow failure, predisposition to cancer, and congenital abnormalities. FA is caused by pathogenic variants in any of 22 genes involved in the DNA repair pathway responsible for removing interstrand crosslinks. FANCL, an E3 ubiquitin ligase, is an integral component of the pathway, but patients affected by disease-causing FANCL variants are rare, with only nine cases reported worldwide. We report here a FANCL founder variant, anticipated to be synonymous, c.1092G>A;p.K364=, but demonstrated to induce aberrant splicing, c.1021_1092del;p.W341_K364del, that accounts for the onset of FA in 13 cases from South Asia, 12 from India and one from Pakistan. We comprehensively illustrate the pathogenic nature of the variant, provide evidence for a founder effect, and propose including this variant in genetic screening of suspected FA patients in India and Pakistan, as well as those with ancestry from these regions of South Asia.
米尔曼ž,德兰格ŧ
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53BP1:一DSB护航

GENES & DEVELOPMENT 2020 JAN 1; 34(1-2):7-23
53BP1是受到重视,因为它决定的在BRCA1缺陷型癌症PARP1抑制药(parpi)的功效的神秘的DNA损伤反应的因素。最近的研究已经升高53BP1从(另一个)的DNA损伤因素的温和状态,双链断裂(DSB)修复途径选择的主要调控因子。我们的文学的审查表明另一种观点。我们建议53BP1已演变为避免诱变修复成果,并通过控制DNA末端和双链断裂的动态处理这样做。 53BP1不足的后果,如在BRCA1缺陷型细胞减少parpi功效和损坏的端粒修复改变,可以从该观点出发进行说明。我们进一步建议,一些与在免疫系统类别转换重组(CSR)共同进化的53BP1保真度功能。我们推测,而不是在DSB修复途径的选择确定性,53BP1用作DSB护航,打击非法警卫和潜在的致瘤性重组。
鲍曼小号,ozdemir GH,tesche C,schoepf UJ,金JW,比结吨,Hirt的米,威氏C,renker米,类似于I,勋伯格所以,borggrefe米,haubenreisser小时,lossnitzer d,OVERHOFF d
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冠状动脉造影CT得到的侵袭性瞬时流量储备相关的斑块的标记用于检测血液动力学显著冠状动脉狭窄

放射科2020一月的欧洲杂志; 122(?):?文章108744
Purpose: The study aimed to compare morphological and anatomic plaque markers derived from coronary computed tomography angiography (cCTA) for the detection of lesion specific ischemia with invasive instantaneous wave free ratio (iFR (R)) as the reference standard. Methods: In our prospective study, we enrolled patients with suspected coronary artery disease (CAD), who had undergone cCTA, using a low-dose third-generation dual-source CT and invasive coronary angiography (ICA) with iFR (R) measurement. Various plaque markers were assessed on cCTA. Discriminatory power of these markers for the detection of ischemia-inducing coronary artery disease was evaluated against invasive iFR (R). Results: Our study cohort included 39 patients (66.6 +/- 12.0 years, 72 % male). Among 54 vessel-specific lesions, 15 lesions (28 %) were characterized as hemodynamically significant by iFR (R) <= 0.89. The area under the curve (AUC) of lesion length/ minimal luminal diameter(4) (LL/MLD4) (0.84) was greater than the AUC of minimal luminal area (MLA) (0.82), MLD (0.81), the degree of luminal diameter stenosis (0.81), corrected coronary opacification (CCO) (0.79), remodeling index (RI) (0.75), and percentage aggregate plaque volume (%APV) (0.72). LL, vessel volume (VV), total plaque volume (TPV), calcified and non-calcified plaque volume (CPV and NCPV) did not reach statistical significance and were unable to discriminate between vessels with and without ischemia-inducing coronary stenosis. Conclusion: LL/MLD4, MLA, MLD, the degree of luminal diameter stenosis, CCO, RI, and %APV derived from cCTA can support the detection of hemodynamically significant coronary stenosis as compared with iFR (R), with LL/MLD4 showing the greatest discriminatory power.
昌GQ,karatayev O,kavya BDSS,莱博维茨SF
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CCL2 / CCR2趋化因子系统在胚胎丘脑:在产前乙醇暴露对肽表达神经元性二态刺激作用的参与

神经科学2020 01月01日; 424(?):155-171
怀孕期间的乙醇产妇食用是已知会增加后代的发展酒精使用障碍和相关的行为障碍的风险。在青春期和成年动物的研究表明,神经免疫和神经化学系统在控制这些行为的大脑参与。了解在早期发育阶段这些影响的原点,我们检查在胚胎和新生儿对炎症趋化因子CC基序从胚胎第10天(E10)至E15的乙醇产妇口腔内给药(2克/千克/天)的影响配体2(CCL2),并在一个特定的其受体CCR2,在外侧下丘脑(LH),在那里它们被密切相关的一个促进食欲的神经肽,黑色素浓缩激素(MCH),已知促进乙醇消耗和相关神经元的人口密集行为。我们发现,产前乙醇暴露增加CCL2和CCR2细胞的表达和密度与在LH MCH的神经元和CCL2与MCH共定位沿。我们还发现,这些作用是性别二态性,在女性胚胎一致更强,并且通过CCL2抗体的母体给药被阻止(图1个5微米克/天,腹膜内,E10-E15)中和内源性CCL2和CCR2拮抗剂incb3344(1毫克/天,腹膜内,E10-E15),该块CCL2的主要受体。这些结果,这在胚胎解剖和功能在LH的CCL2 / CCR2系统链接到MCH神经元,建议在调解上可以促进酒精消费的更高级别的MCH神经元乙醇的性别二态性,刺激作用这一神经免疫系统中起重要作用女性描述。通过代表IBRO的爱思唯尔出版有限公司。
阿里AA,恒生EK,阿拉维一,洛斯马
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探索在化脓性汗腺炎安慰剂治疗武器变化的随机临床试验的系统评价

皮肤科2020一月的美国学院杂志; 82(1):45-53
背景:化脓性汗腺炎(HS)的特征在于,在弯曲区域复发的,痛苦的结节。目标:本研究的目的是探讨在HS安慰剂效应随机临床试验,并把它与牛皮癣和特应性皮炎的安慰剂效应比较短暂。方法:在HS干预措施Cochrane评价作为起点,然后进行系统审查通过PubMed数据库,产生7个HS随机临床试验纳入本研究中进行的。结果:本次审查表明,存在这样的最显着的体征,但也标志着疼痛反应HS强大的安慰剂反应。限制:在这些研究中使用和报告偏见限制了该检讨多个结果的措施。结论:这个大型的安慰剂反应有临床试验设计的意义。这方面的知识也可以帮助实现通过形成的非药物治疗和帮助优化当前用药的基础上,最大限度的安慰剂效应提高临床护理。
麦克尤恩BS,阿基勒阿基^ h
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重温应力理念:情感性精神障碍的影响

神经科学2020 01月02日的日志; 40(1):12-21
在过去的50年中,强调的概念已经演变显著,我们的潜在神经生物学的认识有了显着扩大。而不是考虑逆境生物学只有在特殊和危险的条件是相关的,我们设想它作为评估环境,它应对,并且使个人预测和应对未来挑战的一个持续的,适应过程。虽然被发现的还很多,这underlies这些进程的根本neurocircuitry已被广泛圈定,关键分子球员已经确定,而这个系统的神经可塑性的影响已经确立。最近,我们已经认识到大脑,因为它涉及到应激反应对身体的其余部分之间的关​​键作用。重要的是,该系统能成为因超载对个人正在进行的环保要求,无论是身体,生理,或心理。这个过载的影响是有害的大脑健康,并导致漏洞的一系列脑部疾病,包括抑郁症和认知缺陷。因此,应力是生物学中的情感神经科学最好地理解系统之一,是解决许多脑相关疾病的病理生理学的理想靶标。这个故事,我们现在就开始用糖皮质激素受体海马的发现和已经扩展到动物模型等脑区和人脑结构和功能的自适应可塑性的响应压力和其他方面的经验进一步发现。
张ZJ,pedicord VA,彭T,航HC
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一个细菌毒力调节衰减感染部位特异性酰化

自然化学生物学2020一月; 16(1):95-103
Microbiota generates millimolar concentrations of short-chain fatty acids (SCFAs) that can modulate host metabolism, immunity and susceptibility to infection. Butyrate in particular can function as a carbon source and anti-inflammatory metabolite, but the mechanism by which it inhibits pathogen virulence has been elusive. Using chemical proteomics, we found that several virulence factors encoded by Salmonella pathogenicity island-1 (SPI-1) are acylated by SCFAs. Notably, a transcriptional regulator of SPI-1, HiIA, was acylated on several key lysine residues. Subsequent incorporation of stable butyryl-lysine analogs using CRISPR-Cas9 gene editing and unnatural amino acid mutagenesis revealed that site-specific modification of HilA impacts its genomic occupancy, expression of SPI-1 genes and attenuates Salmonella enterica serovar Typhimurium invasion of epithelial cells, as well as dissemination in vivo. Moreover, a multiple-site HiIA lysine acylation mutant strain of S. Typhimurium was resistant to butyrate inhibition ex vivo and microbiota attenuation in vivo. Our results suggest that prominent microbiota-derived metabolites may directly acylate virulence factors to inhibit microbial pathogenesis in vivo.